Sách gồm 5 chương, được trình bày theo từng giai đoạn lịch sử, từ thời kỳ trước khi có phát kiến địa lý của Christopher Columbus (1492) đến thập niên cuối của thế kỷ XIX. Chuyến đi phát kiến của Columbus đã đánh dấu một giai đoạn lịch sử mới trong lịch sử thế giới, bởi kể từ thời điểm này, quá trình di dân và đặt những cơ sở ban đầu cho sự hình thành Hợp chủng quốc Hoa Kỳ bắt đầu. Giai đoạn cuối thế kỷ XIX là thời kỳ chấm dứt công cuộc tái thiết nước Mỹ sau Nội chiến, khi Mỹ trở thành một quốc gia được thế giới ghi nhận và bắt đầu tham gia vào hệ thống chính trị quốc tế. Chương 1 đề cập đến đời sống của người Mỹ bản địa, các nhân tố thúc đẩy những chuyến đi phát kiến địa lý của người châu Âu và quá trình thuộc địa hóa vùng đất Bắc Mỹ của các quốc gia châu Âu, trong đó có Anh. Bên cạnh đó, chương này cũng phân tích những nhân tố tạo nên sự vượt trội của Anh tại vùng đất Tân Thế giới. Chương 2 đề cập đến mối quan hệ giữa hệ thống thuộc địa trên đất Bắc Mỹ với chính quốc Anh, những mâu thuẫn giữa hai bên, cũng như các nền tảng tư tưởng dẫn đến Cách mạng dân chủ tư sản Mỹ. Chương 3 trình bày quá trình xây dựng nền tảng pháp lý, kinh tế và xã hội của nước Mỹ trong thời kỳ đầu sau cách mạng. Đồng thời, chương này cũng đề cập đến chính sách đối ngoại của Mỹ giai đoạn này, đặc biệt là chính sách mở rộng lãnh thổ. Chương 4 đề cập đến các nhân tố dẫn đến sự ly khai của các bang miền Nam nước Mỹ vào giữa thế kỷ XIX, diễn biến của cuộc Nội chiến và ý nghĩa lịch sử của nó. Chương này đi sâu phân tích những khác biệt giữa hai miền Nam và Bắc nước Mỹ về kinh tế, chính trị và văn hóa, trong đó cốt lõi của vấn đề được thể hiện qua mâu thuẫn giữa hai miền về chế độ sở hữu nô lệ. Chương 5 đề cập đến những vấn đề mà nước Mỹ phải đối mặt và các chính sách nhằm khắc phục hậu quả sau khi Nội chiến Bắc – Nam kết thúc, với trọng tâm là việc triển khai các chính sách liên quan đến vấn đề nô lệ da đen và công cuộc thống nhất Liên bang sau chiến tranh. Ngoài ra, trước mỗi chương đều có phần “Một số nội dung chính của chương” nhằm định hướng các vấn đề cần tập trung thảo luận trên lớp. Sau mỗi chương là phần “Câu hỏi thảo luận” nhằm gợi mở những vấn đề có thể phân tích và trao đổi sâu hơn. Bên cạnh đó, phần phụ lục cung cấp một số văn bản quan trọng gắn với các mốc phát triển lịch sử của Hoa Kỳ. Những nội dung này sẽ giúp sinh viên, học viên và nghiên cứu sinh nâng cao nhận thức, từ đó hình thành các luận điểm và quan điểm nghiên cứu riêng của bản thân.